在路易斯阿姆斯壯漫長的音樂生涯中，曾與多位爵士樂史上最重要的演奏者和歌手、樂家合作過，像是Bing Crosby、Duke Ellington艾靈頓公爵、Fletcher Henderson、Earl Hines、The Singing Brakeman Jimmie Rodgers、Bessie Smith，及最為人們所熟知Ella Fitzgerald艾拉．費茲潔拉。
而這些合作也影響著這些歌手及樂手，像是Bing Crosby，從後來的流行音樂發展來看，Bing Crosby因為非常崇拜阿姆斯壯，所以早期模仿著他的風格。而對艾拉．費茲潔拉來說，兩人更是合作了三張專輯，並帶來巨大的回響。同時期他還幫助支持Oscar Peterson，及鼓手Buddy Rich的音樂之路。他還曾參與了戴夫布魯貝克富有挑戰性的爵士唱片「真正的外交官」（The Real Ambassadors）中，贏得許多稱讚。
路易斯阿姆斯壯的經典作品
- 「星塵」（Stardust）
- 「多美好的世界啊」（What a wonderful world）
- 「當聖人參與比賽時」（When The Saints Go Marching In）
- 「做一個關於我的小小的夢」（Dream a Little Dream of Me）
- 「不是錯誤行為」（Ain’t Misbehavin）
- 「你是個下游的你」（You Rascal You）
- 「薩瓦的兄弟友誼」（Stompin at the Savoy）
- 「我們擁有世界上所有的時間」（We have all the time in the world）
1964年，路易斯阿姆斯壯以一曲Hello, Dolly!在Billboard Hot 100擊敗披頭四，這讓當時已是63歲的他在英國創造「擁有榜首歌曲時間最長藝術家」的記錄。1968年，阿姆斯壯最後一張榜首單曲「多美好的世界啊」What a wonderful world，在英國各大榜單蟬聯榜首一個月，這首單曲後來在電影《早安越南》（Good Morning, Vietnam）中受到更多關注，而再次占據世界各榜單的第一位。在阿姆斯壯逝世的前一年，他仍不斷在各媒體電視上演出、創作，將自己一生都獻給最愛的音樂。
