嬰兒時期就被雙親拋棄，靠著祖母撫養長大。他甚至不知道自己的生日，長大後乾脆挑美國國慶日來慶生。路易斯阿姆斯壯有個跟了一輩子的綽號，叫做「書包嘴大叔」（Uncle Satchmo）。
到了20年代期間，路易斯阿姆斯壯為爵士樂建立了演奏操作手冊，讓許多曲子在演出時需要用到高超的技巧，因此他的嘴唇在過度運用下受傷了，既然嘴唇受傷了不能演奏，於是他開始用唱的，以「咻、比、嘟、哇」等無意義的狀聲詞，唱出原本屬於小號的即興獨奏段落，正式開啟「擬聲演唱」的新紀元，後來這不僅成為一門藝術，更成為進入爵士演唱的必修課程。
